《穿书自救指南》改编自晋江文学城作家墨香铜臭小说《人渣反派自救系统》，亲爱的玩家，欢迎来到《人渣反派自救系统》.......普通青年沈垣原为修真小说《狂傲仙魔途》的读者，因看完书后骂出激活码而触发了神秘系统，因此穿入《狂傲仙魔途》书中世界的人渣反派沈清秋躯壳中。为了改变人渣反派沈清秋最后被徒弟洛冰河揭开真面目落得身败名裂而死的下场，他开始了漫漫洗白之路……
某集团董事长成杰（包贝尔 饰）受“大师”指点，需与一名女子发生关系为自己转运；他将目标锁定为自己公司员工“单亲妈妈”韩梅，强暴伤害其致植物人，事后却在媒体面前谎称是对方勾引自己，并让怀孕的妻子配合演戏，成功扭转舆论。韩梅的姐妹女警邱一昭（蒋璐霞 饰）坚信成杰在说谎并开启调查，在取证过程中受到恶势力的重重阻碍，而成杰人面兽心的丑恶面目也逐渐浮出水面，为姐妹也为正义，即便步步身陷险境，她仍决意与对方死磕到底！
富家子庄学文下乡收租，认识了纯朴婉约的穷家女阿霞，常不自禁探访她。不久霞母病逝，文对霞由怜生爱。霞为葬母，卖身庄家为婢。 文与霞相恋遭父母反对，表舅父乘机撮合文与表妹章秀娟，并迫霞做其填房。文明言非霞不娶，决意离家，终令父母屈服，允许两人婚事。文更揭破表舅父舞弊，与霞有情人终成眷属。
故事背景是远古神话中的创世神伏羲、女娲以及天帝之间发生的故事因为天师（鲲鹏）的挑唆，天帝与伏羲互生嫌隙。使用轩辕剑将伏羲与女娲重伤，二人双双转世。女娲抛下伏羲琴与女娲石交给自己的宠物子青（青蛇）。转世到现代的伏羲是一个没钱没权的底层人物，名叫许小明。在现代生活不如意的他，机缘巧合穿越到了白素素（女娲转世）所在的小镇---千华古村。不小心误入花寨的女更衣室，随机应变的他值得跟着舞女一同戴上面具跳舞，因此也被困在花寨中。爱上了白素素，结识了子青（青蛇）、赵铃儿（女娲石化作人型）。
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