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自称来自牛津大学的精神病医生兼学者爱德华·纽盖特（吉姆·斯特吉斯 Jim Sturgess 饰）辗转来到了地处偏远的斯通赫斯特精神病院，他希望跟随卓有成就的塞拉斯·莱姆教授（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）学习相关治疗方法。塞拉斯神情阴郁，所采用的治疗方法更与当时盛行的方法迥然不同，不过似乎病患的精神状况都得到了一定程度的缓解和康复。在此期间，爱德华被美丽端庄的贵妇人伊莉莎·格拉芙（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）所吸引，这名女子因心因性的歇斯底里症状饱受折磨。初来乍到的爱德华隐隐察觉这座病院的诡异之处，而他随后不久更发现了病院背后那可怕惊人的秘密……

精神科医师劳伦斯意外失踪，没有人知道他的去向，然而院裡的精神病患麦克却似乎握有其失踪的线索。已为医院其他丑闻焦头烂额的主管格林医师，为了在消息曝光前了解失踪案件的来龙去脉，不惜牺牲圣诞假期、抛下家中妻女赶到医院，与麦克展开一场猫捉老鼠的密室解谜心战。改编自本片编剧尼可拉斯的同名舞台剧作〈ElephantSong〉，天才导演札维耶多蓝放下导演身分，与同样能演会编又导的导演查理斯毕南梅合作，于《忧伤大象之歌》饰演疯狂却聪颖的精神病患麦克，与布鲁斯格林伍德精彩对峙。两人在密室空间的来往诘问，随著主导权的转换游移，一层层揭露彼此不为人知的过去。