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在美国与墨西哥的边界有一块灰色地带，那里是毒贩和杀手们的天堂，他们在此交易火并，完全视法律为无物。凯特（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰）是联邦调查局的探员，心里怀揣着惩奸除恶的正义理想，她来到此地，加入了联邦政府特种部队，成为了马特（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）的部下。　　亚历桑德罗（本尼西奥·德尔·托罗 Benicio Del Toro 饰）是曾经卧底在毒枭身边的前任特工，马特找到了他，希望经验丰富的他能够成为行动小组的战略顾问，然而亲历过地狱的亚历桑德罗完全不按常理出牌，他的所作所为时常刺激着凯特脆弱而又敏感的神经。随着调查的深入，死亡的气息笼罩着行动组内的每一个人，一次又一次与死神擦肩而过，凯特的三观开始发生动摇。

倒卖人体器官集团的主脑洪文刚（古天乐 饰）罹患严重心脏病，为了活命他甚至计划摘取亲弟弟洪文标（恭硕良 饰）的心。为了完成卧底工作不惜身染毒瘾的志杰（吴京 饰）随老大去码头劫持试图逃跑的洪文标，他的上司见叔叔陈国华（任达华 饰）接到线报后也率队赶往现场，三方随即展开了激烈 的交火。侥幸逃生的志杰被送到泰国一所监狱，而掌控这里的狱头（张晋 饰）则与洪文刚有着千丝万缕的联系。女儿罹患血癌的狱警阿猜（托尼•贾 饰）对志杰的真实身份生出许多疑惑，而之后他无意中发现了监狱里的可怕秘密。 为了营救侄子，陈国华不远万里追到泰国。而洪文刚仍在做着垂死挣扎，他最终陷入癫狂……

韩国一所武器工厂的铀原料球秘密失窃，同一时间，一架韩国飞机在中国东北坠毁，军方手提装置神秘失踪，这意味着一枚超级武器就此诞生，无人知晓它将在何时何地引爆。各国得到可靠情报，一名代号“赤道”（张震饰）的国际头号通缉犯策划了此次窃案，此人十多年前曾潜入日本东京皇宫，成功盗走天皇三神器中的八咫玉成名。而这次“赤道”将与其头号副手信差(文咏珊饰)在香港与恐怖组织交易，亚洲将于48小时内面临毁灭性危机！中国内地调查局主管宋鞍(王学圻饰）与助手袁晓文(冯文娟饰)，联同香港反恐特勤组李彦明(张家辉饰)范家明(余文乐饰)及香港大学物理教授肇志仁(张学友饰)，加上南韩情报院专家崔民浩(池珍熙饰)、朴宇哲(崔始源饰)等顶级警力聚集香港，警察悍匪之间展开高智商角力，多国势力暗中博弈，“赤道”到底是？整个亚洲的安危能否保住？