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隶属于BASS的佣兵克里斯（凯文·道尔曼 Kevin Dorman 配音）奉命前往某处洋馆调查武器走私案件，哪知道在那里遇见了国际通缉犯格伦（约翰·德米塔 John DeMita 配音），两人交手数回合之后，格伦夺路而逃。　　大学教授瑞贝卡（艾琳·卡希尔 Erin Cahill 配音）正在研究死者复活伤人时间，由此发现了新型病毒的存在，并且迅速研制出了针对这种病毒的解药，哪知道在这个节骨眼上，研究所遭到恐怖分子的袭击，好在关键时刻克里斯赶到了，救出了瑞贝卡。之后，两人同美国总统直属部队DSO的成员里昂（马修·默瑟 Matthew Mercer 配音）汇合，三人发现，格伦真正的目标正是新型病毒，他想要制造一场破坏性极强的生化危机。

时空背景设定在2509年，地球不只与USG石村号（USG Ishimura）和伊萨克．克拉克失去了联系，同时也与派去救援他们的USB欧班农号（USB OBannon）失联。欧班农号上有四名船员存活了下来，但是没有人知道其他成员的下落，也没有人知道他们遇上了什么事情，更没有人知道他们究竟隐藏了什么样的秘密。这一切的一切，全都将透过《余波》来揭晓

《死亡空间：坍塌》是电脑游戏《死亡空间1》的剧情前传：
　　在AEGIS VII殖民星球上，统一教得知了地球政府将其藏匿并封锁的Red Marker。随后派遣石村号前往Aegis VII进行所谓的采矿作业，实则是回收Red Marker。 石村号和AEGIS VII的工程人员接触MARKER，并开始进行转移工作。转移过程中，工作人员开始产生幻觉，随后开始变异并自相残杀。与此同时，AEGIS VII的住民开始变得异常，奈特和威尔开始调查住民暴乱，但发现事情无法控制...

《死亡空间：坍塌》是电脑游戏《死亡空间1》的剧情前传：　　在AEGIS VII殖民星球上，统一教得知了地球政府将其藏匿并封锁的Red Marker。随后派遣石村号前往Aegis VII进行所谓的采矿作业，实则是回收Red Marker。 石村号和AEGIS VII的工程人员接触MARKER，并开始进行转移工作。转移过程中，工作人员开始产生幻觉，随后开始变异并自相残杀。与此同时，AEGIS VII的住民开始变得异常，奈特和威尔开始调查住民暴乱，但发现事情无法控制...

剧情将回到2006年，白宫发现总统的机密文件遭到骇客入侵而召来了里昂所带领的特工团队，在搜查期间却突然停电，并遇到了丧尸袭击。另一方面，TerraSave员工克莱尔在某个国家支持难民时，从一名患有失语症的少年手中获得了一幅看似有人感染病毒的画，并以此为展开调查。　　翌日，克莱尔为了修建福利设施的议题前往白宫，巧遇里昂并将少年的画展示给他看。尽管里昂认为白宫的丧尸事件和那幅奇怪的画有关联，克莱尔却持相反意见径自离去。两个遥远国家所爆发的丧尸事件，最终将发展成动摇国家的事态。