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探员张骠（董骠 饰）在调查一起制毒案时被毒枭邓立洋（方刚 饰）杀害，邓将现场伪装成张骠因赌债自杀。死后的张骠不甘名誉受损，贿赂阴间法官得以还阳，由此开始寻找救星雪恨。这边厢，警队新人阿星（周星驰 饰）与张骠老搭档李锦（冯淬帆 饰）搭配成新的小组，张骠因阿星是自己命定救星，遂附身于枪上，施法帮助阿星接近李锦之女阿玉（陈德容 饰），以使其帮助自己报仇。邓立洋预感张骠返阳，请出张骠命定克星邪法师助阵。习练茅山道术的李锦被张骠阿星二人整治，心怀不满伺机报复，却被邪法师利用，将张骠鬼魂封印。经茅山祖师指点，阿星与李锦准备了破法灵药，更请出祖师附身与邓立洋、邪法师决战。 

将施奈德回老家之后，四只原本亲如兄弟的神龟由于没有了敌人，于是不再想以往一样一起战斗，而是各自在喜欢的领域内钻研，以往一起行动的忍者神龟们变成了四个独来独往的“独行侠”！这时，纽约市中发生一连窜的怪事。原来实业家马克西米林安•J•威特斯意图征服纽约市，秘密培养了一支远古怪兽组成的军队，加上恶名昭彰的忍者组织FootClan，各种黑暗势力又在城市的角落里蠢蠢欲动！神龟们又处于备战状态了！他们再次联合起来，准备向黑暗势力出击！