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麦克（马克·沃尔伯格 Mark Wahlberg 饰）是位于墨西哥湾的石油钻塔深水地平线号上的安全维修人员，在和妻子弗里西亚（凯特·哈德森 Kate Hudson 饰）告别之后，麦克将再度面对长达21天的连续作业。麦克的工作经验非常的丰富，在他任职期间，钻塔上没有发生过任何的生产事故，他因此深受上司和同事们的信赖。　　项目负责人唐纳德（约翰·马尔科维奇 John Malkovich 饰）希望能够加快开采的进程，但麦克表示这将带来很大的安全隐患。唐纳德并没有听取麦克的警告，而是一意孤行，导致钻塔中发声了剧烈的爆炸。霎时间，火海淹没了工人们，126名钻井工人被困在死亡的边缘线上。

为了纪念早逝的母亲，南希（布蕾克·莱弗利 Blake Lively 饰）来到了那片对于母亲来说有着别样意义的沙滩，准备在此进行一场冲浪运动。幽静的环境，清澈的海水，温暖的阳光，活跃的水鸟，南希深深觉得这里是上帝赐予她和母亲的福地。　　在冲浪途中，南希意外发现了一头遭到鲨鱼攻击而不幸死亡的鲸鱼尸体，这不祥的一幕预示了她即将要面对的可怕经历。尸体的气味吸引了鲨鱼远道而来，南希遭到了鲨鱼的攻击，大腿受伤，挣扎之下，南希爬到了一块露出海面的礁石之上，在这里等待着不知从何而来的救援。更糟糕的是，这块礁石随着潮水的到来很快就要被淹没，这也就意味着，到那时，南希将彻底陷入鲨鱼的血盆大口之中，无处可逃。

油嘴滑舌的雇佣兵韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）与俏皮可爱的瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）邂逅，但在爱情最美满的时刻，他被诊断患有晚期癌症，留在世上的时间所剩无几。极度绝望之际，他接受了弗朗西斯（艾德·斯克林 Ed Skrein 饰）私人组织的邀请，对其基因做了改造，以谋求体能的突变。在忍受了一系列的残酷折磨后，韦德终于治好了癌症，蜕变成拥有不死之身的超级战士，但是代价却是失去了人类的面容。　　狡猾的弗朗西斯逃之夭夭，而韦德却无法以恐怖的面容去面对女友。在此之后，他化身死侍，穿梭于每一个黑暗角落，寻找阿贾克斯的踪影……