清朝末年，英国大侦探福尔摩斯和他的朋友华生到中国观光，不料在夜间投宿仙来客店时，发现客店被重兵把守。华生还未弄明白是怎么回事，消息传来，英国政府派来押运庚子赔款中一批珠宝的布克将军遇刺身亡，珠宝不翼而飞。钦差大臣发现了留宿此间的福尔摩斯，众人竭力请福尔摩斯侦破此案。福尔摩斯还未理出案情的头绪，布克的人头又不见。在塘沽镇，福尔摩斯发现现场的一根白马尾与马贩子金马掌所持拂尘的马尾相同。他与清军统领涂武谈论案情，知道金马掌武功极高。这时，仙来客店店主白芙蓉出现。
以杨戬和哮天犬营救苏媚儿为故事主线，透过杨戬与哮天犬误入万妖城，意外认识狐妖圣主玄姬，发现失踪的苏妲己现藏身圣主府中，还裹进了狐妖与狼妖、白狐与黑狐的混战之中。但敌多寡众，圣主玄姬、杨戬、哮天犬不堪重负都身受重伤，事情变得扑朔迷离……
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