乔伊·哈里斯大卫·戈登·格林
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简（桑德拉·布洛克饰）是一位业务能力十分了得的法律顾问，她千里迢迢赶赴玻利维亚，只为了完成一项十分重要的任务——帮助陷入困境的前总统佩德罗打败他的对手维克多，在选举中扳回一城。让简感到十分头痛的是，佩德罗对于这场选举显然已经绝望透顶，根本没有任何斗志和野心，甚至对人民的诉求毫不关心。与此同时，对方的选举顾问派特（比利·鲍伯·松顿饰）亦是难缠的角色，两三次交锋过后简显然处于劣势无路可走。就在此时，一场意外的发生让简看到了反败为胜的希望。
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戴尔（塞斯•罗根 Seth Rogen 饰）有一份令自己和别人都生厌的工作——传票递送员，高中生女友安吉的帅气男同学们又时时令戴尔如坐针毡，于是抽大麻成了他最好的寄托甚至是信仰。戴尔定期在小混混索尔（詹姆斯•弗兰科 James Franco 饰）的家中购买大麻，索尔视其为朋友，推销给他最好的大麻“菠萝快车”，可戴尔只拿对方当做比自己更失败的落寞者。当晚戴尔偶然撞见当地大毒贩瑞德和一名女警联手杀人，慌不择路逃跑的戴尔将菠萝快车这种罕见大麻遗落在现场，担心被瑞德杀人灭口的戴尔和索尔只得选择逃亡，但他们谨慎又笨拙的隐匿方式只是将更多人卷入这场风波，而逃避性格的两人，在这次事件中渐渐学会正视自己的弱点……
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诺亚?格里芬（乔纳?希尔 Jonah Hill 饰）是一个肥肥胖胖长的有些腼腆憨厚的大男孩，没有保姆经验的他因为妈妈的约会而不得不临时代替她去佩杜拉太太家做保姆的工作。佩杜拉太太有三个性格古怪的孩子，长相俊美的斯拉特是个同性恋，酷爱打扮的布莱斯总是喜欢浓妆艳抹，而罗德里格则是一个喜欢破坏的顽皮领养生。三个难对付的孩子让诺亚十分头疼，而与此同时他接到了女友玛丽萨以做爱为诱惑邀请他一起参加派对的电话。诺亚决定带上三个小孩一同前往，却不料在途中为女友买毒品的过程中，不仅三个孩子状况百出争吵不断，罗德里格更是顺手带走了毒贩卡尔装满卡洛因的罐子令四人引祸上身。而更加危险的意外是，罐子在争抢的过程中摔碎了。诺亚四人只得齐心协力，为了活命开始了逃亡之旅…
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故事发生在1988年的夏天，埃尔文（保罗·路德 Paul Rudd 饰）和兰斯（埃米尔·赫斯基 Emile Hirsch 饰）两人既是同事，亦是彼此唯一的陪伴。他们的工作简单而又枯燥，那就是替一条看上去永远都不会有尽头的公路画路标。
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工作狂迈克（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）的父母意外身亡后，他不得不前往俄亥俄州的老家暂时照顾四个淘气的侄子，一开始说好只需照顾他们三天，不料却开启了为期几周的混乱农场生活，而迈克也逐渐意识到，他不需要再为孩子们寻找新家了。
