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一个手握政府机密的AWOL海军成员正被俄国特工和一个危险的杀手追缉

将齐聚第一部中扮演变态医生的戴特·莱瑟和第二部中饰演痴肥狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想把戏中戏玩到底，他将在第三部中扮演他自己。而《人体蜈蚣3》也将会重新生成出一个反面角色。09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体试验，11年《人体蜈蚣2》在争议中上映，而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲身上阵，其重口程度可想而知。

拉瑟在片中饰演一位性格暴躁的典狱长，他统领的这所州立监狱的囚犯暴动次数、医疗支出和狱警调动次数全都排名全国第一。更关键的是，他认为这些囚犯和州长(罗伯茨饰演)没有给他应有的尊重。他尝试过许多惩罚手段，依然无法让这些囚犯守规矩，州长也给他下达了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就关掉监狱。在自己得力助手德怀特(劳伦斯饰演)的建议下，他想出了一个极具“创意”的想法，这样可以管理好囚犯，还能省下数百万美元，而这个创意正是来自于《人体蜈蚣》电影

所谓“人狼游戏”，是一个真人参与的恐怖游戏。参与者分成“村民”和“人狼”两个阵营，人数占优的村民必须想方设法找到潜藏在他们中间的人狼，并将之处于极刑；而少数派的人狼则必须骗过村民，伺机将他们全部杀死。这一次，高中女生绚香（高月彩良 饰）等人被安排参加人狼游戏，他们中间有三匹人狼。每天晚上8点时，大家要投票选出有人狼嫌疑的人，并将其处刑。绚香抽到的角色是“狐狸”，其获胜的条件是“游戏结束时生存下来”。更为复杂的游戏，更为险恶的设计，谁能生存？谁会死去？