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本作は小説「幕末一撃必殺隊」をもとにした松本次郎のマンガ「いちげき」を映像化する青春活劇。幕末期、江戸を騒がせていた勤皇浪士を自称する者や薩摩藩士による御用盗に対応するため、農民を集めて結成された特殊戦闘部隊「一撃必殺隊」の活躍が描かれる。

百年来，妖魔肆虐人间，百姓苦不堪言。
烈阳火山中，有一种名叫黓铁的特殊金属，用它锻造的兵器对妖怪有奇效。然而，凡人躯体无法承受黓铁的强大能量。于是，不少勇士为了斩妖除魔来到烈日火山，在这里自断手臂、装上用黓铁锻造的义肢，被称为“封魔人”。封魔人战力惊人，但黓铁的力量依然会反噬封魔人。于是随着妖魔除尽，封魔人成了百姓的眼中钉，不得不隐姓埋名。
突然，一次意外让他们发现妖魔重生了。通过深入调查得知，这一切都是针对封魔人的阴谋，所谓斩妖除魔，所谓替天行道，从一开始就是谎言……

明永乐十九年（1421年），甄完（高广泽 饰）进士及第、入朝为官。恰逢清英县上报瘟疫横行，初任刑部主事，不谙官场人情世故，坚守“为官之道，以民为先”的甄完受命勇赴疫地调查。同时，皇帝收到密报，一桩谋逆大案逐渐露出水面。甄完好友锦衣卫谭守德（陈奕名 饰）为求立功升迁，自请领命暗处谋逆大案涉事一干人等。 　　疫情伤亡惨重、疑点重重，百姓得了癔症，服用大夫所开药方无用，求得五崇先生（杨舒枫 饰）所赐圣婴之符却能“显灵”......此谜仍未解，疫情起因仍未知，深山之中，谭守德突然策马到访，催促甄完即刻停止调查、回京赴命。甄完早意识到事不简单，他将如何抉择？各为其主的昔日好友这一刻起究竟是敌是友？