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爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……

20世纪60年代，一架隶属法国的飞机在北非阿尔及利亚的沙漠中失事，除一人生还外，其他机组人员全部下落不明。精疲力尽的生还者带回一个神秘的手提箱，但是他的意识却恍惚游离，没人能从他的口中知道发生过什么事情。为了找到失事的飞机并探明原因，军方派遣一队10人伞兵前往沙漠进行寻找。　　经历千辛万苦，伞兵队员总算找到飞机残骸，但是却很快遭到了游击队的袭击，与此同时还遭遇了一场强烈的沙尘暴。天灾人祸，令这几个来自法国的年轻人完全失去了方向。他们偶然间走入一个地图上从未标注的土城，由此展开了一段奇怪而恐怖的经历……