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《骡子》是编导演于一身的安格斯·桑普森在看到新闻报纸上的一条在边境处身体贩毒的新闻受到启发的。起初只是单纯的一条社会新闻，但是随着时间推移，警方等待排便检查，时间一天天过去，又新闻变成了新奇，大家完全好奇不是是否体内藏毒，而是到底几天能出结果，因为毒品在体内也是危险的状态。 影片中，就是这样一个平时邻里都不勒的修理电视机的阿呆。因为一次意外中大奖获得去泰国旅游的机会，被自己的坏盆友怂恿教唆贩毒来比横财。在将一公斤的毒品吞入体带回国入境时被扣下。在旅馆拘禁看守等待排便检测的过程中，一直死守坚持没有带毒.......

故事紧接着上一部继续发展。延科（查宁·塔图姆 Channing Tatum 饰）和施密特（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）好不容易从高中“顺利毕业”，等待着他们的，却是又一轮卧底行动，这一次，他们要挑战的对象是“大学”。和高中相比，大学里人际关系的复杂程度和课业难度都要更上一层楼，这一次，兄弟两人能够顺利完成任务吗？　　在学园中，延科加入了校足球队，结识了一帮志同道合的好友，与此同时，施密特选择就读艺术系，与古灵精怪的玛雅（安珀·史蒂芬斯 Amber Stevens 饰）发生了一段浪漫轶事。然而，丰富精彩的大学生活令密不可分的延科和施密特之间产生了裂痕，这裂痕之巨大很可能导致患难与共的两人最终分道扬镳。