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根据真实故事改编，美国历史上最不完善的银行抢案。
　　本该是10分钟完成的银行抢劫犯罪，却变成了12小时的拉锯战。桑尼（阿尔·帕西诺饰）算是美国历史上最倒霉的银行抢劫犯了。一个盛夏的下午，桑尼与同伴塞勒（约翰·卡扎雷饰）闯入纽约市布鲁克林银行，准备实施抢劫。怎奈银行刚刚完成交易，金库内根本没有现钱。倒霉的桑尼与塞勒转而劫持人质，与警方对峙提出要求。但4小时后，劫案现场被围观群众和手忙脚乱的警察弄得像游乐园一样热闹。桑尼走出银行对警察的质问居然赢得了群众的喝彩。8小时后，银行劫案登上了电视节目的实况转播，大家仿佛拍电影一样高兴。而这时夜色降临，人质亦出现了斯德哥尔摩症候群，究竟这场闹剧将以什么方式结束？ 

一年一度的国定杀戮日即将到来，与此同时，美国总统大选也到了如火如荼的阶段，一方是创立并推行国定杀戮日的NFFA的代言人艾德维奇?欧文斯，一方则是曾被这个可怕的杀戮夺走家人的女参议员查理·罗恩（伊丽莎白·米切尔 Elizabeth Mitchell 饰）。查理不惜一切代价要将国定杀戮日废止，因此成为了NFFA的眼中钉，对方策划在杀戮之夜夺走她的性命。刚强的查理坚持当晚待在家中，而她的安全主管里奥（弗兰克·格里罗 Frank Grillo 饰）则打起十二分的精神准备应对四面八方的对手。　　由于内部出现奸细，里奥只能被迫带着罗恩逃离住所，在这一路上，他们得到一些支持者的救助，而对手也决不肯放过这个千载难逢的机会……

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

影片沿袭了吉勒莫·阿里加独步天下的多线叙事手法，通过纵横交错的情节展现了五位主角不同的生活遭遇。波特兰一个名叫西尔维亚（查理兹·塞隆饰）的女人，一直在童年时不慎犯下的罪孽阴影中不能自拔，期待与家人和解的她试图寻找新的出路；生活在墨西哥边境小镇的16岁女孩玛利亚娜，想尽办法让感情破裂的父母重归于好；一对恋人吉娜和尼克不幸陷于难以自拔的地下情之中；小女孩玛丽亚则帮助自己的父母彼此宽恕，找到真爱……这五人都在自己的痛苦中实现着自我拯救，最终找到了生活的真谛。

基于Larry Watson所著同名小说，讲述退休警长乔治·布莱克利奇和妻子玛格丽特在失去儿子后，离开蒙大拿州的牧场，去达科他州寻找与外界隔离的危险一家人，解救他们年幼的孙子。而当他们到达目的地，发现那家人并没有意愿放人。

　　人贩集团的触角遍布东南亚、欧洲、美国等地，将无知少女从欠发达地区拐走并迫使她们出卖肉体。美国警察尼克·卡西迪（道夫·龙格尔扮演），在家人遭到欧洲黑帮杀害后，决定为他们复仇，一路追杀到泰国。联手泰国警察（托尼·贾扮演）清剿并复仇该黑帮组织，但同时，他的家人、爱人与自己也陷入巨大危机，他们能否联手捣毁这个人贩集团呢...

在一次全副武装的运钞车劫案中，梅斯先生（杰森·斯坦森 饰）的儿子作为案发目击者被劫匪杀害。怒火中烧的梅斯为报丧子之仇，化身H卧底成为运钞车安保，试图找出杀害他儿子的劫匪以及与劫匪暗中勾结的安保公司内鬼。

2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（Zach Gilford 饰）和莉兹（Kiele Sanchez 饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（Carmen Ejogo 饰）及其女儿卡莉（Zoë Soul 饰）躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士（弗兰克•格里罗 Frank Grillo 饰）救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。
新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这个夜晚集中爆发，脆弱的生命面临最惨烈的考验

杰尼克斯（尼克·斯塔尔 Nick Stahl 饰）受够了穷困潦倒的生活，想要找到出路似乎只有一个办法，那就是抢劫银行。洁西卡（埃丽卡·克里斯滕森 Erika Christensen 饰）是一个沮丧的银行雇员，乏味的生活和腐败的职场让她身心俱疲只求解脱。一次银行抢劫，将这两个原本一生都不会有交集的失意年轻人联系在了一起，他们之间会发生怎样的故事呢？　　在抢劫银行的过程中，劫匪们不小心触发了安全警报，金库的大门随即锁上，而杰尼克斯和洁西卡这两个倒霉蛋被牢牢的所在了密不透风的金库里。面对着如此千钧一发的情况，杰尼克斯接到了来自尼克（大卫·卡拉丁 David Carradine 饰）的电话，后者告诉了他一个逃出生天的完美方法。杰尼克斯和洁西卡两人能否抓住这一宝贵的机会呢？

电影聚焦于导致清除计划发生的原因，讲述了由于人口膨胀，社会问题加剧，一个名为New Founding Fathers of America的组织进行了一种社会学理论测试，即在某一孤立的社区进行为时一晚的发泄、攻击、侵略，促成社区人们之间的相互残杀。这一制度在全美推广，一时间马路街道都成为了杀戮的战场。故事的荒谬性吸引了大量观众，第一年的杀戮日就要降临，恶魔们都已经准备好了。