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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。©豆瓣

法国青年克里斯（Fabian Wolfrom 饰），在他11岁时某个夜晚，哈雷彗星接近地球。似乎冥冥中有所感应，他的父母在当晚死于非命。此去经年，哈雷彗星再度接近地球，全世界人民寄予极大关注，各种或科学或玄学的猜测层出不穷，热议纷纷。对克里斯来说这颗星体的造访似乎没有什么特别的，但是他却发现周围人们的举止愈加怪异，人们越来越无法控制自己的情绪，各种暴力和暴动此起彼伏，在所谓的末日为降临前，众生已经陷入绝望的疯狂之中。 　　彗星莅临当晚，克里斯受邀参加一个狂欢派对。谁知未过多久场面便完全失控，各种嗜血恶徒出笼，展开末日杀戮……