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圣约翰大学实验室女教授于胜男(李若斯 饰)和科学家康华生(徐亮 饰)结伴来至梧县,调查总探长洪涛的老友——狱警老苏州苏义——公报私仇杀害某黑帮头目的案子。案情扑朔迷离,老苏州也供认不讳,但胜男、华生二人通过缜密的调查还是发现该案的蹊跷之处。他们合力拆穿了作为目击证人刘小三的虚假证词,而刘小三为避免被周彪的狱中同伙杀害,恳求胜男二人帮他转到上海监狱,为此他愿意将“铁镜公主”的线索作为交换条件。铁镜公主数年前是名震上海滩的女杀手,她手段残忍,形迹诡异,始终不曾被警方抓住任何把柄。 在梧县狱警小吴的配合下,胜男等人踏上押解刘小三的旅程。谁知更大的危险等在前方……
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圣约翰大学实验室女教授于胜男(李若斯 饰)依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书,随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上,一只装有带血匕首的盒子被送入会场,引起骚动,胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时,圣约翰大学一名女学生遇害,胜男和康华生(徐亮 饰)、犯罪学专家洪小雅(马灿灿 饰)一同前往现场调查,终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生,在社会上引起轰动,胜男承受了巨大的压力,危机时刻老虎探长钟朗(吕良伟 饰)介入调查。 他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜,却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系,真相究竟如何?
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