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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。©豆瓣

在一个平凡的日子里，中年男子克莱德（杰弗里·迪恩·摩根JeffreyDeanMorgan饰）从前妻斯蒂芬妮（凯拉·塞吉维克KyraSedgwick饰）处接来两个女儿汉娜（麦蒂森·达文波特MadisonDavenport饰）和艾米莉（娜塔莎·凯利斯NatashaCalis饰）和自己共度假日时光。当他们驱车周游社区时，刚好瞥见邻居正在甩卖自己的物品。艾米莉看中了一个老旧但独特别致的木匣子，此时她尚不知道，这是一个隐藏着恐怖秘密而且绝对不允许打开的盒子。盒子一旦开启，厄运如影随形，艾米莉和家人的噩梦就此开始……本片根据《洛杉矶时报》记者莱斯利·戈尔斯坦（LeslieGornstein）依据真实事件创作的《盒子里的恶灵》（JinxinaBox）改编。